日前，四川大学华西第二医院在Science子刊《转化医学》上发表了通过改造肝肺脏微环境、促进植入干细胞再生的方法，被誉为再生医学领域取得的一个“重要进展”。
肝脏和肺脏在急性损伤后，都具有一定的再生能力。但长期的慢性损伤使得组织再生相对不足，再生的微环境遭到破坏，导致进展为致死率很高的肝和肺的纤维化甚至肝硬化。
以往研究主要集中于发现并移植可再生的干细胞，但一大挑战是干细胞的移植效率和在体内的活力往往被患者的病变微环境所抑制。
四川大学华西第二医院和生物治疗国家重点实验室丁楅森和曹中炜教授领导的科研团队通过小鼠一系列肺和肝再生修复模型发现，血管内皮的HGF（肝细胞生长因子）和血管外周的NOX4（NADPH氧化酶4）这两种分子，是决定这个微环境促进再生还是导致纤维化的关键因素。
他们采用病毒载体促进了血管内皮细胞表达分泌HGF，用抑制剂GKT137831抑制了成纤维细胞的NOX4。结果显示，二者可显著协同提高肝肺纤维化小鼠的肝细胞移植和肺上皮细胞移植效果，使受损伤的肝和肺组织的“促纤维化的微环境”转变为“促再生的微环境”。
事实上，在2016年，他们在《自然·医学》上就曾经报道过，反复的肺损伤会激活肺毛细血管内皮细胞（PCECs）和血管外周的巨噬细胞，阻碍肺泡修复，导致纤维化。巨噬细胞、PCECs和肺泡外周的成纤维细胞构成的微环境可作为肺纤维化的治疗靶点。时过一年，这次的发现又向前极大地推进了一步。
这一再生医学重要成果有望今后用于慢性阻塞性肺病、囊性纤维化或肝硬化等病症的治疗。同时，该成果也为其他组织微环境的改造和细胞治疗的协同带来启示。
该研究工作得到了国家自然科学基金（91639117）、干细胞及转化研究国家重点专项(2016YFA0101600)等经费的支持。
参考文献：
1、Zhongwei Cao, et al. Targeting the vascular and perivascular niches as a regenerative therapy for lung and liver fibrosis. Science Translational Medicine 30 Aug 2017, 9(405)：eaai8710
2、Cao Z., et al. Targeting of the pulmonary capillary vascular niche promotes lung alveolar repair and ameliorates fibrosis.Nat Med. 2016 Feb;22(2):154-62